South Side di Chicago. I Gallagher sono una famiglia molto distante dall’idea tradizionale di nucleo familiare, composta dal padre Frank (William H. Macy), un uomo drogato, egoista e nullafacente cronico e dai suoi sei figli. Attaccato solo alla bottiglia, Frank non riesce a comportarsi da padre, tanto che passa la maggior parte del suo tempo all'Alibi, un bar gestito dal vicino di casa Kevin. Fiona (Emmy Rossum), la primogenita è quindi costretta a prendersi cura dei suoi fratelli, e a sopperire al ruolo di Frank.
L’ottava stagione ripartirà da capo per i Gallagher, che inizieranno una nuova vita dopo la morte di Monica.
Frank, dopo aver consumato tutta la metanfetamina rimasta, ha intrapreso un cammino spirituale rinchiudendosi in un tempo buddista e una volta uscito si è mostrato intenzionato a chiedere scusa a tutti coloro che ha danneggiato in questi anni… o almeno, di quelli che ricorda.
Fiona, invece, nel finale della settima stagione ci ha dato l’impressione che per lei il momento no sia davvero finito: si sta infatti concentrando completamente sulla ristrutturazione del piccolo condominio comprato nel South Side di Chicago, e sembra essersi lasciata alle spalle la tormentata vita amorosa di un tempo.
Ian (Cameron Monaghan) continua a fare il paramedico, mentre cerca di riconquistare il suo ex ragazzo Trevor. Come Ian, anche Lip (Jeremy Allen White) cerca di recuperare la sua ultima storia, ma Sierra (Ruby Modine) sembra non volerne sapere. Nel frattempo Debbie (Emma Kenney) flirta con il suo istruttore di saldatura, mettendo a rischio il suo matrimonio con Neil.
